社会新闻

您所在位置:首页 > 社会新闻 > 正文

WCLC:礼来RET抑制剂,阿斯利康PD-L1抑制剂临床结果亮眼

文章作者:www.hrbyunfankeji.com发布时间:2019-10-06浏览次数:1522

2019-09-10 10: 51: 45美容健康之路

药明康德/报

第20届世界肺癌大会是各制药公司发布肺癌新药研究的重要会议。昨天,药明康德的内容团队报告了安金的KRAS抑制剂AMG 510在非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗中的出色表现。今天,我们将解释礼来和阿斯利康在肺癌治疗中的创新疗法的最新临床结果。

RET抑制剂selpercatinib治疗NSCLC达到68%的客观缓解率

今年早些时候,礼来公司以80亿美元的价格收购了精密治疗之星公司Loxo Oncology,其中包括一种特定的RET抑制剂LOXO-292。该抑制剂设计用于治疗携带RET基因融合变体的实体瘤患者。今天,礼来公司(Eli Lilly and Company)首次宣布了该RET抑制剂治疗RET融合变异型NSCLC患者的临床结果。

RET基因融合是指表达RET受体的基因与其他基因的融合,导致RET受体的酪氨酸激酶活性的持续活化。像RET激活基因突变一样,它导致RET信号通路的持续活动,并且是驱动癌症的重要因素。 RET基因融合发生在大约2%的NSCLC患者,10-20%的甲状腺癌患者中,并且RET激活基因突变发生在60%的甲状腺髓样癌患者中。携带RET基因融合或RET激活突变的肿瘤的存活和增殖通常取决于这种连续激活的蛋白激酶,这使它们对靶向RET的小分子抑制剂非常敏感。

图片来源:参考文献[2]

Selpercatinib(LOXO-292)是一种高度特异性的口服RET抑制剂。它具有潜在的“同类最佳”特性,高功效和特异性,并且可以为中枢神经系统(CNS)的转移性肿瘤产生活性。它已被FDA批准为具有RET基因融合的NSCLC和甲状腺癌以及具有RET激活基因突变的甲状腺髓样癌的突破性疗法。

在1/2期LIBRETTO-001临床试验中,使用selpercatinib治疗了105例NSCLC患者。所有这些患者均接受了铂类化学疗法,其中55%接受了PD1/PD-L1抑制剂,其中50%接受了多激酶抑制剂,其中35%发生了脑转移。这些患者代表了重病且难以治疗的NSCLC患者的子集。

结果显示,截至今年6月17日,在接受多次前期治疗的这些患者中,selpercatinib的客观缓解率(ORR)为68%(95%CI0x 1778 58-76%),并且完全缓解率( CR)为2%。高达50%的具有RET基因融合的NSCLC患者可能会发生脑转移。在患有脑转移的NSCLC患者子集中,selpercatinib显示CNS ORR高达91%(95%CI: 59-100%),完全缓解率为18%。

图片来源:参考文献[2]

就治疗持续时间而言,截至6月17日,该患者组的中位缓解时间(DOR)达到20.3个月(95%CI: 13.8-24.0),中位无进展生存期(PFS)为18.4。月(95%CI: 12.9-24.9)。基于大多数患者仍在进展或缓解的事实,随着随访时间的增加,这些中值有望进一步延长。

图片来源:参考文献[2]

礼来公司还报告了selpercatinib治疗接受RET基因融合的新诊断NSCLC患者的结果。在对34位患者的数据分析中,selpercatinib的ORR达到了85%(95%CI: 69-95%)。由于大多数患者仍无进展或缓解,因此未达到中位DOR和PFS。

礼来公司表示,该公司计划在今年年底之前提交新药申请(NDA),并将进行两项三期临床试验,以测试selpercatinib与其他疗法的结合,使用RET融合变异型NSCLC进行一线治疗并携带RET激活性突变的甲状腺髓样癌的潜力。在今年的欧洲肿瘤学大会(ESMO)上,该公司将报告selpercatinib用于甲状腺癌的数据。

图片来源:参考文献[2]

对于患有RET基因融合的NSCLC患者,他们将来可能拥有不止一种创新的治疗选择。除了礼来公司的selpercatinib外,Blueprint Medicines的RET抑制剂prandsetinib也在一项注册的临床试验中,今年ASCO年会上发布的数据表明,该药可以使58%的NSCLC RET融合患者获得成功。 ORR。该新药也被FDA批准用于突破性治疗。该公司计划明年提交新药申请。我们希望这些创新疗法能够尽快获得批准,以使特定的NSCLC患者受益。

图片来源:参考文献[3]

PD-L1抑制剂Imfinzi联合疗法可显着延长小细胞肺癌患者的总生存期

6月,阿斯利康(AstraZeneca)宣布其PD-L1单克隆抗体Imfinzi(durvalumab)与化学疗法联合用于一线治疗扩展期小细胞肺癌(ES-SCLC)的III期临床试验。达到了试验的主要终点。昨天,该公司宣布了该试验的详细结果。目前,罗氏的PD-L1抗体Tecentriq是唯一获准用于ES-SCLC一线治疗的免疫疗法。预计该3期临床结果将支持Imfinzi作为ES-SCLC一线治疗的第二种免疫疗法。

SCLC约占所有肺癌患者的15%,是一种高度侵袭性且迅速扩散的癌症。大约75%的SCLC患者已被诊断出已扩散至肺部或转移至身体其他部位的癌症,并且疾病已经进展。预后并不乐观,其5年生存率平均仅为6%。

Imfinzi是人源化的PD-L1单克隆抗体,可与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用,从而阻断PD-L1对免疫反应的抑制。 Imfinzi已获得FDA批准,用于治疗晚期膀胱癌和III期不可切除的NSCLC患者。

在一项名为CASPIAN的随机,开放标签的3期临床试验中,SCLC患者接受了基于Imfinzi +依托泊苷+铂的化疗(顺铂或卡铂)或联合化疗。试验结果表明,与标准化疗相比,Imfinzi联合疗法将死亡风险降低了27%。 Imfinzi联合治疗组中位总生存期(OS)为13.0个月,对照组为10.3个月。接受Imfinzi联合疗法后,约33.9%的患者生存期超过18个月,而化疗对照组为24.7%。

Imfinzi联合疗法在其他功效终点也显示出优势:12个月的无进展生存期(PFS)为17.5%,化疗控制率为4.7%。患者的总缓解率(ORR)为67.9%,化疗对照组为57.6%。 22.7%的患者的缓解持续时间(DOR)为22.9%,化疗对照组为6.3%。此外,Imfinzi联合疗法的安全性与以前的试验一致,尚未发现新的安全性问题。

▲CASPIAN试验功效终点结果(资料来源:参考文献[4])

“ SCLC是一种非常具有侵略性的疾病。我们很高兴看到超过三分之一的SCLC患者在接受Imfinzi组合治疗后的总生存期超过18个月,”阿斯利康肿瘤学执行副总裁JoséBaselga博士说:“这一结果为医生提供了Imfinzi与顺铂或卡铂化疗相结合的新治疗方案。我们期待与监管机构合作,将Imfinzi尽快推向世界。SCLC患者。”

图片来源:Pixabay

参考文献:

[1] Lilly宣布Selpercatinib(LOXO-292)的阳性结果,表明在经过大量预处理的RET融合阳性非小细胞肺癌中,客观应答率达到68%,并且持久耐用。从 .com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-positive-results-selpercatinib-loxo-292

检索到2019年9月9日

[2] World Lung的Lilly Oncology Update。从检索到2019年9月9日

[3] Pralsetinib(BLU-667)在RET融合驱动的颅内肿瘤模型中显示出强大的活性。 -667-Poster.pdf

[4] Imfinzi是首个在广泛期小细胞肺癌中显示出显着的生存获益和改善的持久应答的免疫疗法,于2019年9月9日从检索 -releases/2019/rns1.html

版权声明:本文来自无锡医药科技内容团队。欢迎个人转发到朋友圈。未经授权,媒体或组织不得转载到其他平台。

药明康德/报

第20届世界肺癌大会是各制药公司发布肺癌新药研究的重要会议。昨天,药明康德的内容团队报告了安金的KRAS抑制剂AMG 510在非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗中的出色表现。今天,我们将解释礼来和阿斯利康在肺癌治疗中的创新疗法的最新临床结果。

RET抑制剂selpercatinib治疗NSCLC达到68%的客观缓解率

今年早些时候,礼来公司以80亿美元的价格收购了精密治疗之星公司Loxo Oncology,其中包括一种特定的RET抑制剂LOXO-292。该抑制剂设计用于治疗携带RET基因融合变体的实体瘤患者。今天,礼来公司(Eli Lilly and Company)首次宣布了该RET抑制剂治疗RET融合变异型NSCLC患者的临床结果。

RET基因融合是指表达RET受体的基因与其他基因的融合,导致RET受体的酪氨酸激酶活性的持续活化。像RET激活基因突变一样,它导致RET信号通路的持续活动,并且是驱动癌症的重要因素。 RET基因融合发生在大约2%的NSCLC患者,10-20%的甲状腺癌患者中,并且RET激活基因突变发生在60%的甲状腺髓样癌患者中。携带RET基因融合或RET激活突变的肿瘤的存活和增殖通常取决于这种连续激活的蛋白激酶,这使它们对靶向RET的小分子抑制剂非常敏感。

图片来源:参考文献[2]

Selpercatinib(LOXO-292)是一种高度特异性的口服RET抑制剂。它具有潜在的“同类最佳”功能,具有强大的功能,高度的特异性,并能够在中枢神经系统(CNS)中产生转移。它已被美国FDA批准用于突破性疗法,用于治疗具有RET基因融合的NSCLC和甲状腺癌,以及具有RET激活基因突变的甲状腺髓样癌。

在一项名为LIBRETTO-001的1/2期临床试验中,有105名接受过NSCLC治疗的患者接受了selpercatinib的治疗。所有这些患者均接受了铂类化学疗法,55%的患者接受了PD1/PD-L1抑制剂治疗,50%的患者接受了过量的蛋白激酶抑制剂,35%的患者发生了脑转移。这些患者代表了重病且难以治疗的NSCLC患者亚组。

试验结果表明,截至今年6月17日,在接受多次预处理的患者中,selpercatinib的客观缓解率(ORR)为68%(95%CI: 58-76%),其中完全缓解率(CR) ))为2%。高达50%的RET融合的NSCLC患者可能发生脑转移,在患有脑转移的患者亚组中,selpercatinib表现出高达91%(95%CI: 59-100%)CNS ORR,完全缓解率达到18% 。

图片来源:参考文献[2]

就治疗持续时间而言,截至6月17日,该患者组的中位缓解时间(DOR)达到20.3个月(95%CI: 13.8-24.0),中位无进展生存期(PFS)为18.4。月(95%CI: 12.9-24.9)。基于大多数患者仍在进展或缓解的事实,随着随访时间的增加,这些中值有望进一步延长。

图片来源:参考文献[2]

礼来公司还报告了selpercatinib治疗接受RET基因融合的新诊断NSCLC患者的结果。在对34位患者的数据分析中,selpercatinib的ORR达到了85%(95%CI: 69-95%)。由于大多数患者仍无进展或缓解,因此未达到中位DOR和PFS。

礼来公司表示,该公司计划在今年年底之前提交新药申请(NDA),并将进行两项三期临床试验,以测试selpercatinib与其他疗法的结合,使用RET融合变异型NSCLC进行一线治疗并携带RET激活性突变的甲状腺髓样癌的潜力。在今年的欧洲肿瘤学大会(ESMO)上,该公司将报告selpercatinib用于甲状腺癌的数据。

图片来源:参考文献[2]

对于患有RET基因融合的NSCLC患者,他们将来可能拥有不止一种创新的治疗选择。除了礼来公司的selpercatinib外,Blueprint Medicines的RET抑制剂prandsetinib也在一项注册的临床试验中,今年ASCO年会上发布的数据表明,该药可以使58%的NSCLC RET融合患者获得成功。 ORR。该新药也被FDA批准用于突破性治疗。该公司计划明年提交新药申请。我们希望这些创新疗法能够尽快获得批准,以使特定的NSCLC患者受益。

图片来源:参考文献[3]

PD-L1抑制剂Imfinzi联合疗法可显着延长小细胞肺癌患者的总生存期

6月,阿斯利康(AstraZeneca)宣布其PD-L1单克隆抗体Imfinzi(durvalumab)与化学疗法联合用于一线治疗扩展期小细胞肺癌(ES-SCLC)的III期临床试验。达到了试验的主要终点。昨天,该公司宣布了该试验的详细结果。目前,罗氏的PD-L1抗体Tecentriq是唯一获准用于ES-SCLC一线治疗的免疫疗法。预计该3期临床结果将支持Imfinzi作为ES-SCLC一线治疗的第二种免疫疗法。

SCLC约占所有肺癌患者的15%,是一种高度侵袭性且迅速扩散的癌症。大约75%的SCLC患者已被诊断出已扩散至肺部或转移至身体其他部位的癌症,并且疾病已经进展。预后并不乐观,其5年生存率平均仅为6%。

Imfinzi是人源化的PD-L1单克隆抗体,可与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用,从而阻断PD-L1对免疫反应的抑制。 Imfinzi已获得FDA批准,用于治疗晚期膀胱癌和III期不可切除的NSCLC患者。

在一项名为CASPIAN的随机,开放标签的3期临床试验中,SCLC患者接受了基于Imfinzi +依托泊苷+铂的化疗(顺铂或卡铂)或联合化疗。试验结果表明,与标准化疗相比,Imfinzi联合疗法将死亡风险降低了27%。 Imfinzi联合治疗组中位总生存期(OS)为13.0个月,对照组为10.3个月。接受Imfinzi联合疗法后,约33.9%的患者生存期超过18个月,而化疗对照组为24.7%。

Imfinzi联合疗法在其他功效终点也显示出优势:12个月的无进展生存期(PFS)为17.5%,化疗控制率为4.7%。患者的总缓解率(ORR)为67.9%,化疗对照组为57.6%。 22.7%的患者的缓解持续时间(DOR)为22.9%,化疗对照组为6.3%。此外,Imfinzi联合疗法的安全性与以前的试验一致,尚未发现新的安全性问题。

▲CASPIAN试验功效终点结果(资料来源:参考文献[4])

“ SCLC是一种非常具有侵略性的疾病。我们很高兴看到超过三分之一的SCLC患者在接受Imfinzi组合治疗后的总生存期超过18个月,”阿斯利康肿瘤学执行副总裁JoséBaselga博士说:“这一结果为医生提供了Imfinzi与顺铂或卡铂化疗相结合的新治疗方案。我们期待与监管机构合作,将Imfinzi尽快推向世界。SCLC患者。”

图片来源:Pixabay

参考文献:

[1] Lilly宣布Selpercatinib(LOXO-292)的阳性结果,表明在经过大量预处理的RET融合阳性非小细胞肺癌中,客观应答率达到68%,并且持久耐用。从 .com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-positive-results-selpercatinib-loxo-292

检索到2019年9月9日

[2] World Lung的Lilly Oncology Update。从检索到2019年9月9日

[3] Pralsetinib(BLU-667)在RET融合驱动的颅内肿瘤模型中显示出强大的活性。 -667-Poster.pdf

[4] Imfinzi是首个在广泛期小细胞肺癌中显示出显着的生存获益和改善的持久应答的免疫疗法,于2019年9月9日从检索 -releases/2019/rns1.html

版权说明:本文来自姚明康德内容团队。欢迎您将其转发给您的朋友圈。媒体或组织无权将其以任何形式复制到其他平台。